2023 年諾貝爾生理學或醫學獎聯合授予 Katalin Karikó 和 Drew Weissman，“表彰他們在鹼基修飾方面的發現，使開發有效的針對 COVID-19 的 mRNA 疫苗成為可能”

The 2023 Nobel Prize in Physiology or Medicine was awarded jointly to Katalin Karikó and Drew Weissman "for their discoveries concerning base modifications that enabled the development of effective mRNA vaccines against COVID-19"

卡羅林斯卡學院諾貝爾大會將2023 年諾貝爾生理學或醫學獎聯合授予Katalin Karikó 和Drew Weissman，以表彰他們在核苷鹼基修飾方面的發現，這些發現使得開發針對COVID-19 的有效mRNA疫苗成為可能。

2023 年諾貝爾生理學或醫學獎共同授予匈牙利裔美國生物化學家Katalin Kariko 和美國醫師科學家Drew Weissman，表彰他們在信使RNA (mRNA) 技術方面的工作，為突破性的COVID-19 疫苗鋪平了道路。
 
諾貝爾獎委員會在聲明中表示，Karikó 教授和 Weissman 教授的開創性發現從根本上改變了對 mRNA 如何與人類免疫系統相互作用的理解。 報告稱，在當今人類健康面臨最大威脅之一的時期，獲獎者為疫苗開發速度達到前所未有的速度做出了貢獻。
 
該 mRNA 疫苗於 2020 年 12 月獲批使用，與其他新冠疫苗一起挽救了數百萬人的生命並預防了嚴重疾病。 在 2020 年初開始的 Covid-19 疫情爆發期間，尋找對抗這種致命且快速傳播的病毒的武器至關重要。 這就是 mRNA 技術被證明至關重要的地方。
 
疫苗訓練免疫系統識別和對抗病毒或細菌等威脅。 與使用弱化病毒或病毒蛋白質關鍵片段的傳統疫苗不同，mRNA 疫苗提供遺傳分子，告訴細胞要製造什麼蛋白質，模擬感染並訓練免疫系統在遇到真正的病毒時。 該技術在大流行之前處於實驗階段，但現在已提供給世界各地數百萬人。 疫情期間，Moderna、輝瑞和 BioNTech 疫苗均基於 mRNA 技術。 目前，同樣的 mRNA 技術正在研究用於其他疾病，包括癌症。
 
Kariko 和 Weissman 是美國賓州大學的長期同事，他們的研究贏得了許多獎項，包括 2021 年著名的拉斯克獎，通常被視為諾貝爾獎的前身。

有關核苷鹼基修飾的發現使得開發針對 COVID-19 的有效 mRNA 疫苗成為可能

Discoveries concerning nucleoside base modifications that enabled the development of effective mRNA vaccines against COVID-19

圖 1. COVID-19 大流行之前的疫苗生產方法。
目前使用的疫苗是由弱化或滅活的完整病毒、重組病毒蛋白質成分（亞單位疫苗）或傳遞感興趣抗原的病毒載體（載體疫苗）製成的。 疫苗接種活動會刺激抗原特異性免疫反應，如果接種疫苗的人隨後接觸活病原體，則可以提供保護。 © 諾貝爾生理學或醫學委員會。 生病的馬蒂亞斯·卡倫

圖 2. 體外轉錄的 mRNA（有或沒有鹼基修飾）和轉染至原代樹突細胞的評估。
(a) T7體外轉錄系統用於產生具有規範RNA鹼基（A、U、G和C）或修飾鹼基的mRNA。 (b) 顯示了用於 RNA-1571 體外轉錄的鹼基，那些不導致 TNF-α 分泌的鹼基以橙色表示（改編自 Karikó 等人，Immunity 2005）。 © 諾貝爾生理學或醫學委員會。 生病的馬蒂亞斯·卡倫

圖 3. 鹼基修飾的體外轉錄 mRNA 表現較高的蛋白質。 產生鹼基修飾的體外轉錄 mRNA，其中尿苷 (U) 被假尿苷 (ψ) 取代。 當鹼基修飾的 mRNA 被引入細胞時，與未修飾的 mRNA 相比，觀察到蛋白質產量增加。 © 諾貝爾生理學或醫學委員會。 生病的馬蒂亞斯·卡倫

圖 4. mRNA 疫苗接種後的尖峰產生以及 B 細胞對尖峰的辨識。
在脂質奈米粒子的促進下，mRNA 被攝取到細胞後，mRNA 充當刺突蛋白生產的模板。 然後，刺突蛋白在細胞表面瞬時表達，並被 B 細胞透過 B 細胞受體 (BCR) 識別，刺激刺突蛋白特異性抗體的分泌。 © 諾貝爾生理學或醫學委員會。 生病的馬蒂亞斯·卡倫

2020年底，兩種有效且安全的COVID-19 mRNA疫苗獲得批准，推動mRNA疫苗領域進入了新時代。 在體外轉錄的 mRNA 中使用修飾鹼基可以避免不必要的發炎反應並增加體內遞送後蛋白質的產生，這項發現證明了基礎研究的價值。 Karikó 和 Weissman 在 2005 年的開創性論文中發表的結果當時幾乎沒有受到關注，但卻為在 COVID-19 大流行期間為人類服務的至關重要的發展奠定了基礎。

Nobel Prize for Medicine goes to Kariko and Weissman, pioneers of COVID vaccine

諾貝爾醫學獎授予新冠疫苗先驅卡里科和韋斯曼

卡塔琳·卡里科 (Katalin Karikó) 和德魯·韋斯曼 (Drew Weissman) 共同發現了信使 RNA 的化學調整，週一榮獲諾貝爾生理學或醫學獎。 他們的工作使強效新冠疫苗在不到一年的時間內生產出來，避免了數千萬人死亡，並幫助世界從一個世紀以來最嚴重的流行病中恢復過來。

兩位研究人員開發的mRNA 方法已用於新冠疫苗注射，該疫苗已在全球注射了數十億次，並改變了疫苗技術，為未來可能預防癌症等多種致命疾病的疫苗接種奠定了基礎。

使新冠疫苗接種成為可能的緩慢而有條理的研究現在遇到了強大的反疫苗運動，尤其是在美國。 懷疑論者在某種程度上利用了疫苗的快速發展——現代醫學最令人印象深刻的成就之一——來破壞大眾對疫苗的信任。

但這些鏡頭背後的突破是在幾十年來逐漸展開的，包括在賓州大學，韋斯曼博士在那裡經營一個實驗室。

From mRNA to electrons: Here's who won Nobel Prizes in 2023

從 mRNA 到電子：2023 年諾貝爾獎得主如下

2023 年 5 月，世界衛生組織宣布 COVID-19 作為全球衛生緊急事件的結束。 這場大流行在三年內奪走了超過 690 萬人的生命。

針對該病毒的疫苗的生產速度是前所未有的。 截至本文撰寫時，已接種超過 135 億劑 COVID-19 疫苗，全球超過 70% 的人口至少接種了一劑。

現在，兩位科學家因研究開發了輝瑞 BioNTech 和 Moderna COVID-19 mRNA 疫苗而獲得諾貝爾醫學獎，這是今年首批獲獎者。

諾貝爾生理學或醫學獎

1998 年，匈牙利科學家卡塔琳·卡里科 (Katalin Kariko) 和她的美國同事德魯·韋斯曼 (Drew Weissman) 在排隊購買影印機時相遇，並繼續合作。

2005年，他們克服了使用信使RNA (mRNA)技術的主要障礙，開發了“核苷鹼基修飾”，可以阻止免疫系統發動實驗室製造的mRNA發炎攻擊。

「我們無法讓人們注意到 RNA 是一些有趣的東西，」韋斯曼說。 “幾乎每個人都放棄了。”

Kariko 是德國生物技術公司 BioNTech 的前高級副總裁兼 RNA 蛋白替代業務負責人，該公司與輝瑞公司合作開發了 mRNA COVID-19 疫苗。

瑞典卡羅林斯卡學院醫科大學諾貝爾大會表示：“在現代人類健康面臨最大威脅之一的時期，獲獎者為疫苗開發的前所未有的速度做出了貢獻。”

“沒有什麼可以分散我的工作注意力”

“我們不確定這是真的！” 德魯·韋斯曼(Drew Weissman) 的研究夥伴兼共同獲獎者卡塔琳·卡里科(Katalin Karikó) 今天一大早就給他打電話，帶來了一些令人難以置信的消息——他們都獲得了2023 年諾貝爾生理學或醫學獎。 兩人已有20年的合作歷史。 “我們都有睡眠障礙，”他在與諾貝爾獎得主亞當·斯密的對話中說道，“所以通常在凌晨 3 點到 5 點左右，我們會通過電子郵件互相發送新想法。” 在得知該獎項後不久，他強調，儘管他最近聲名狼藉，並且在他的時代受到了所有的批評，但“沒有什麼可以分散我對工作的注意力。” 對於諾貝爾獎的作用：“這只會更加鼓勵我們！”

來自斯德哥爾摩的電話喚醒了費城郊外家中的卡塔琳·卡里科。 在得知因加速Covid-19 疫苗的推出而獲得諾貝爾獎的消息後不久，亞當·斯密(Adam Smith) 接受了採訪，她最初感到難以置信，在這篇採訪中，她回憶了自己從匈牙利出發的旅程以及在該領域遇到的一些挫折。 mRNA 疫苗的路徑。 “10年前的10月份，我來到這裡，因為我被趕了出來，被迫退休！” 她的建議是不要糾纏於問題：“你必須專注於你可以改變的事情。”

諾貝爾獎得主 Katalin Karikó 博士和 Drew Weissman 博士 | mRNA 疫苗背後的故事